馬軍教授：大家知道□□是我們國家自主發(fā)明的在世界上也是首創(chuàng )的治療急性早幼粒細胞白血?。ˋPL，M3型白血?。┑奶匦幬?。它的歷史已經(jīng)有了將近45年的時(shí)間，實(shí)際上早在李時(shí)珍的里就提到了□□的應用，里的砒石的主要成分就是砷劑，主要當時(shí)治療各種化膿性疾病和結核性疾病。

1971年哈爾濱醫科大學(xué)的韓太云藥師發(fā)現林甸農村的一位赤腳醫生用砒石的提取物在民間治療各種腫瘤，當時(shí)是作為外用藥物來(lái)使用的。但是的韓太云藥師非常聰明，在71年3月做了有效成分的提取，主要成分就是□□，并把它命名為“713”?！?13”注射液除了含□□，當時(shí)里面還含有汞和其他的元素，當時(shí)也叫“癌靈1號”，因為它可以治療肝癌等多種癌癥，70年代初我們國家沒(méi)有太多的抗癌藥物，□□被用來(lái)治療各種癌癥。

72年發(fā)表的第一篇文章指出，它對白血病，特別是某種出血性白血病可能最有效，也就是我們現在所說(shuō)的急性早幼粒細胞白血病。這時(shí)候由于哈爾濱醫科大學(xué)第一醫院中西結合科的張亭棟教授，金鎮敬教授，徐敬肅教授還有孫鴻德教授，等等這些老一輩的中西醫結合的學(xué)者，開(kāi)始把它應用于白血病，主要應用于急性早幼粒細胞白血病，有效率非常高，有近78%的完全緩解，而且可以長(cháng)期生存。

我1973年就開(kāi)始用□□，我們73年治療的第一個(gè)病人到現在已經(jīng)43年了，依然存活，而且沒(méi)有影響他的壽命。所以□□的發(fā)現是我們國家一大貢獻，我們國家在誘導凋亡治療急性早幼粒細胞白血病中有2個(gè)重大的貢獻：一個(gè)是王振義教授發(fā)明的反式維甲酸，一個(gè)就是黑龍江省的哈爾濱小組的□□，這兩個(gè)是治愈急性早幼粒細胞白血病最主要的藥物。

□□的作用機理：誘導凋亡

80年代末90年代初，科學(xué)家發(fā)現細胞的誘導凋亡。我們認為□□有抗凋亡的作用，□□治療APL腫瘤細胞到中幼粒階段就沒(méi)有了，它和反式維甲酸不同，全反式維甲酸是腫瘤細胞分化分化到分葉核就沒(méi)有了?，F在來(lái)看，□□的作用機理就是抗凋亡。所以它是一個(gè)抗凋亡的藥物，在高濃度的時(shí)候，□□還有誘導分化的作用（低濃度有凋亡作用），所以它有雙向作用。

為什么□□能治愈急性早幼粒細胞白血病呢？因為□□有針對APL的治病基因PML的作用。在PML基因的致病蛋白上，它專(zhuān)門(mén)有一個(gè)特殊的基礎蛋白，這種蛋白是Marker，專(zhuān)門(mén)是致病的原因，M3致病的蛋白，所以□□正好作用于該蛋白質(zhì)，蛋白的活性被下調，當下調到0的時(shí)候，疾病就不復發(fā)了，所以用□□治療的病人復發(fā)率只有15%左右。

所以到現在為止，靶向治療中最成功的治療藥物就是□□治療急性早幼粒細胞白血病，因為它有明確的靶點(diǎn)，而且對復發(fā)的病仍然和初治的一樣，仍然可以獲得90%以上的完全緩解，治愈率也得到85%。

哈爾濱小組發(fā)明這個(gè)方法，接著(zhù)上海瑞金醫院又把維甲酸和□□聯(lián)合在一起使用，就是“雙誘導”?，F在我們用很多的醫院都采用雙誘導治療，包括美國歐洲都已經(jīng)認定哈爾濱的方案和中國的方案是金標準方案，而且都重復中國的“雙誘導方案”的結果。所以對低危的病人我們可以采用非化療而單用“雙誘導”，但用□□做鞏固治療完全可以獲得90%以上的無(wú)病生存或者治愈。

對復發(fā)的病人它仍然很有效，可以達到85%的緩解率，所以它的出現是個(gè)靶向治療腫瘤的最重要的突破，所以我們王振義院士，陳竺院士，陳賽娟院士張亭棟教授，還有等等一些教授獲得了國際很多大獎。

我們不能忘記□□這個(gè)藥物的發(fā)現者：韓太云藥師，是他提煉出了□□，并做成了注射液；同時(shí)也要感謝病人，沒(méi)有病人的應用也不知道它的療效，病人也是我們的老師。

□□發(fā)現到應用至今已經(jīng)有將近45年的歷史，已經(jīng)治愈了將近10萬(wàn)多的急性早瘤細胞白血病。

□□走向世界：造福全球

在全球，我們將□□送給巴西、委內瑞拉、非洲等國，他們用的就是我們的□□來(lái)治療他們的APL病人?！酢鯇κ澜绲呢暙I是巨大的，也是中國第一個(gè)走向世界的可以治愈惡性腫瘤藥物的典范。

每次到國際血液學(xué)會(huì )年會(huì )上，最讓我們感到自豪的就是我們中國的2個(gè)藥物：全反式維甲酸和□□。

□□進(jìn)入國外是在90年代初，我們幾個(gè)中國教授因為看到美國的APL的病人，并贈送給美國□□。美國的醫生就用于12例復發(fā)難治的12例的復發(fā)難治APL，這12例全部緩解了，非常了不起。

90年代初就登出“神奇的□□”，也就是“神奇的□□”這篇文章，后來(lái)□□的研究結果在Nature、在Blood，在JCO、在都有刊登，轟動(dòng)了世界。

到現在為止，□□腫瘤APL已經(jīng)成了一個(gè)主流，非化療方案對于低危的完全可以讓它治愈。

□□的副反應：可控不可怕

但是□□也有不良之處，因為靜脈注射，有肝臟和腎臟的損傷，尤其肝功能損傷有一定的副作用，而且還有色素沉著(zhù)等。

但是□□沒(méi)有長(cháng)期致癌作用，現在我們統計了8000度例用□□的APL病人，沒(méi)有發(fā)現用□□的病人在二次癌癥的發(fā)生幾率要高于其他群組的人，所以說(shuō)它致癌的作用不一定大。

原先美國和歐洲最可怕的□□，大家知道拿破侖，很多我們皇帝用它來(lái)做美容，或者□□。但是在我們中國用了這么多年，用了現在10萬(wàn)人次病人以上，我們沒(méi)有發(fā)現二次癌癥發(fā)生率要高，但是肝功能損傷、心電的改變，老年人腎功能改需要注意。

□□的未來(lái)：前景廣闊

□□現在中國批準的是2個(gè)適應癥，一個(gè)急性早幼粒細胞白血病，后來(lái)秦叔逵和我作為PI，又做了原發(fā)性肝癌的臨床研究，顯示出□□對肝癌也有效?，F在肝癌的藥物越來(lái)越多，包括PD-1，PD-L1，包括靶向治療、單克隆抗體、還有小分子抑制劑等等。

目前□□不作為一個(gè)主要的藥物，但是□□確實(shí)對肝癌的胸腹水，以及肝癌的癥狀的改善。

另外它在多發(fā)性骨髓瘤，大劑量的藥物可以對多發(fā)性骨髓瘤晚期的病人可以獲得pr或癥狀的改善，而且對老年的MDS沒(méi)有辦法治療的用亞砷酸仍然可以獲得一個(gè)很好的療效，30%到40%的完全緩解，但能不能治愈，我們現在還缺這方面的研究。

另外在淋巴瘤方面，非霍金淋巴瘤方面它也起到一定的作用